如何选择合适的内膜准备方案(为何不建议大家选择双胎妊娠)

摘要： 体外受精-胚胎移植取卵后形成的胚胎被冷冻起来，择期复苏进行冻胚移植，已经成为*婴儿技术中的常规项目。如何选择合适的内膜准备方案，是决定成功的关键步骤，也是众多姐妹们常常咨询的问题。...

体外受精-胚胎移植取卵后形成的胚胎被冷冻起来，择期复苏进行冻胚移植，已经成为*婴儿技术中的常规项目。如何选择合适的内膜准备方案，是决定成功的关键步骤，也是众多姐妹们常常咨询的问题。

体外受精-胚胎移植技术过程中，取卵后形成的胚胎被冷冻起来，择期复苏进行冻胚移植，已经成为*婴儿技术中的常规项目。如何选择合适的内膜准备方案，为已经形成的胚胎种子精心准备*根发芽的土壤，是决定冻胚移植是否成功的关键步骤，也是众多姐妹们常常咨询的问题，今天就让我们来聊聊冻胚移植的内膜话题。

一、目前冻胚移植内膜准备方案？

目前常用的内膜准备方案主要分为：自然/改良自然周期、微*周期和人工激素替代周期，人工激素替代周期又分为降调人工周期，和非降调的人工周期。

常用的内膜准备方案

1

自然周期或改良自然周期：对于排卵正常、月经规律的女性，通过B超监测卵泡发育及*内膜厚度，当卵泡直径18-20mm，同时内膜也达到通常的最厚的指标后，给HCG或GnRH-a触发排卵，根据胚胎的阶段，例如是卵裂期（受精第3天），或囊胚期（受精第5-6天），计算确定胚胎移植日期，模拟自然排卵状态下内膜种植窗期进行移植。

2

微*方案：对于排卵尚规则、排卵不良、或PCOS的患者，通过来曲唑联合小剂量*（如HMG、FSH等），诱发单个卵泡发育，模拟自然排卵周期进行*内膜准备。

3

人工替代周期：在月经周期3-5天开始给雌激素4-6mg/天口服，8-10天后监测内膜厚度，当内膜达到该患者的最厚标准后，给孕激素进行黄体期的内膜转化，模拟*理排卵状态下的内膜种植窗，进行胚胎移植；如果在之前给GnRHa降调节，称为降调人工激素替代周期；如没有用GnRHa降调，直接在月经的2-3天进行雌激素口服进行内膜准备，称为“单纯人工周期”，或非降调的人工周期。

二、不同*内膜准备方案的优缺点

自然周期或改良自然周期

优点：顺从最*理的自然排卵的内膜状态，无需额外用药，方便、自然、便宜，如果自然周期排卵正常，成功率很高；

缺点：在监测排卵等待卵泡自然成熟的过程中，增加了超声监测的频率；需要有成熟的大卵泡发育；根据排卵日进行确定移植日期，如果自然周期排卵不良，就得取消这个周期，大约有8-15%取消率；

微*周期

优点：适用于正常周期、卵泡发育不良、排卵障碍的姐妹；用药量显著减少，卵泡发育良好的几率较高，内膜*长更多的取决于卵泡*长产*的天然比例的雌激素水平，如果排卵正常，成功率较高；

缺点：周期中需要监测卵泡的*长，增加了超声监测的频率；*如果剂量过大，就会有卵巢过度*综合征的风险，医疗的花费。

人工激素替代周期

优点：降调的人工周期对*内膜异位症、腺肌症、和薄型*内膜的患者比较好，移植日期安排相对灵活可控，但是降调周期比较长，前后需要的时间也多一点，成功率不错。非降调人工周期，不管自然排卵如何，雌激素口服后，根据周期和内膜厚度决定冻胚移植时间，这种周期的成功率相对略低。

缺点：增加了口服雌激素的用药量，可能带来一定的副作用，如转氨酶升高、恶心不适等，推迟了移植时间（在降调节人工周期）、较自然周期花费高，非降调的人工周期成功率略低。

三、我应该选择哪种内膜准备方案呢？

我们从2各方面来聊聊这个话题：

首先，成功怀孕并获得健康活产的宝宝是我们共同的目标，对于三种不同的内膜准备方案，目前尚无很好的证据提示哪种方案结局更优，性价比更高；2017年的一篇荟萃分析比较了各种内膜准备方案的活产率，仅提示GnRH-a降调节人工周期优于单纯的人工激素方案，其余各种内膜准备方案怀孕成功率相似，然而研究的样本量不大，还需要更多的证据证实。因此，目前内膜准备方案主要是根据患者周期的具体情况和经验，等综合因素进行选择和安排。

然而，近年来随着对三种方案的应用经验和数据累积，越来越多的研究发现通过自然周期或微*周期，因模拟正常*理状态下的内膜种植窗，更利于提高患者的怀孕成功率和活产率；

2018年及2020年2篇大样本的回顾性研究均提示：无论是自然周期或改良自然周期，较人工替代周期，均更利于患者获得活产；

我中心的3年回顾性数据也显示：较单纯人工替代周期，自然周期/微*周期内膜准备方案种植率更高（≤35岁女性，自然/微*周期/降调节人工周期 /单纯人工周期种植率分别为：59.11%/53.99%/51.1%），因此近年来我中心主要采用自然或微*周期进行内膜准备，冻胚周期妊娠率稳定在60-70%左右。

其次不同内膜准备方案进行冻胚移植，孕妈妈们和孩子的安全性问题也是我们非常关注和重视的问题，研究发现：人工替代周期出现妊娠高血压相关疾病、胎盘植入/粘连的风险，较自然周期或微*周期显著增加。有意思的是，人工替代周期降低了糖尿病的风险，这些机制还有待于我们进一步研究。

总之，每一种内膜准备方案具备其各自的优势及特点，医*会根据您的具体的情况、中心的对每一种方案的经验累积，制定适宜的内膜准备策略；“您成功才是我成功”，让我们共同为您“安全、高效”的获得“单胎、健康、活产”的目标而努力。

近40年来，随着辅助*殖技术在世界范围内的快速发展，*殖医学领域已经从盲目追求妊娠率，发展到追求健康安全的活产期。随着经验的积累和胚胎培养技术的提高，选择性单胚胎移植(eSET)已成为患者的最佳选择。

为什么不建议大家选择双胎？下面是答案：

多胎妊娠的风险

根据世界卫*组织2016年发布的研究报告(“Twin Pregnancy and SevereMaternal Outcomes 2016”)，在全球研究的318534例病例中，1.5%为双胎妊娠，即4756例。在这些病例中，636例(13.4%)有危及*命的并发症，70例(1.5%)有产妇濒临死亡，18例(0.4%)有产妇死亡。与单胎妊娠相比，双胎妊娠的风险分别高2倍、3倍甚至是4倍！双胎妊娠对婴儿和母亲都非常危险。

降低*婴儿双胞胎的概率

和它带来的健康风险，最好的方法是

减少胚胎移植的数量。

几乎五分之三的双胞胎婴儿是早产的——也就是怀孕不到37周。这比单胎风险高6倍。大约四分之一的双胞胎婴儿被送入新*儿重症监护室(NICU)。这比单个婴儿多了五倍多。每1000个双胞胎婴儿中大约有7个患有脑瘫——是单胎婴儿的4倍。与单胎婴儿相比，死胎、新*儿死亡、重大出*缺陷和自闭症的风险更大。

对婴儿有风险

高血压和糖尿病往往是交织在一起的疾病，会损害全身的血管。胎盘由产*激素的细胞和血管组成。这些疾病在妊娠期对胎盘血管的损害，会导致婴儿氧气和营养物质的供应减少，减少婴儿对二氧化碳和废物的清除。患病的胎盘称为胎盘功能不全，会减缓婴儿的*长，甚至导致死产。

对母亲的风险

在怀孕期间，这些疾病会损害母亲的心脏、肝脏、肾脏和凝血系统的功能，从而威胁母亲和未出*婴儿的*命。孕期高血糖甚至会引起胚胎发育异常甚至死亡，流产发*率为15%-30%。羊水过多的发*率比非糖尿病孕妇高10倍。巨大儿的发*率明显增加，难产、产道损伤、手术分娩的概率增加，产程延长易发*产后出血。此外，还容易发*糖尿病酮症酸中毒以及与妊娠期糖尿病相关的各种感染。

这也是为什么一再呼吁*殖机构进行单胎移植的原因。现在，我们的目标应该是更加关注一个成功安全的孕育过程和一个足月健康宝宝的诞*，而不是忽视母婴的*命安全！